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抗排斥新药，具有抗癌作用
雷帕鸣
帕鸣 口服液
Rapamune
【制造商】
惠氏
【性状】
西罗莫司的其化学名称为 ：(3S, 6R, 7E, 9R, 10R, 12R, 14S, 15E, 17E, 19E, 21S, 23S, 26R, 27R, 34aS)-9, 10, 12, 13, 14, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 32, 33, 34, 34a-十六氢-9, 27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S, 3R, 4R)-4-羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙基]-10, 21-二甲氧-6, 8, 12, 14, 20, 26-六甲基-23, 27-环氧-3H-吡啶并[2, 1-c][1, 4]氧杂氮杂三十一环烯-1, 5, 11, 28, 29 (4H, 6H, 31H)-戊酮。分子式 ：C51H79NO13，分子量：914.2。
本品为淡黄色或黄色的澄明油状粘稠液体。
【药理作用】
西罗莫司通过与其它免疫抑制剂截然不同的作用机制，抑制抗原和细胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。在细胞中，西罗莫司与亲免蛋白，即FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，生成一个免疫抑制复合物。此西罗莫司FKBP-12复合物对钙神经素的活性无影响。此复合物与哺乳动物的西罗莫司靶分子 (mTOR，一种关键的调节激酶)结合，并抑制其活性。此种抑制阻遏了细胞因子驱动的T细胞的增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期的发展。
实验模型研究表明，西罗莫司可延长小鼠、大鼠、猪和/或灵长目动物的同种异体移植物（肾、心、皮肤、胰岛、小肠、胰-十二指肠和骨髓）的存活期。西罗莫司可逆转大鼠的心 和肾同种异体移植的急性排斥反应，并延长预敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西罗莫司的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是针对同种抗原的。
在自体免疫疾病的啮齿类动物的模型中，西罗莫司抑制与下列疾病有关的免疫介导反应 ：系统性红斑狼疮、胶原蛋白引发的关节炎、自体免疫性I型糖尿病、自体免疫性心肌炎、实验性过敏性脑脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自体免疫性眼色素层视网膜炎。
临床试验 为评估本药对于预防肾移植后的器官排斥的疗效和安全性，进行了两项随机、双盲、多中心对照试验。这两项试验，在服用环孢素和皮质类固醇类的同时，比较分别给予两档剂量的本药口服溶液（2 mg和5 mg，每日1次），和给予硫唑嘌呤(试验1)或安慰剂(试验2)。试验1在美国38个研究单位进行，719例患者参加。于移植后随机分配 ：284例接受本药2 mg/日，274例接受本药5 mg/日， 161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/日。试验2在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行，576例患者参加。于移植前随机分配 ：227例接受本药2 mg/日，219例接受接受本药5 mg/日， 130例接受安慰剂。在这两项试验中，禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中，主要疗效的终点是在移植后最初6个月内的治疗失败率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作（经活检证实），移植物丢失或死亡。
下表汇总了这些试验的主要疗效分析结果。与硫唑嘌呤和安慰剂比较，移植后6个月中，服用本药2 mg/日或5 mg/日，显著降低了治疗失败率（p<0.025）。
a：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类
a：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类
患者和移植物1年存活率为共同主要终点。下表为试验1和试验2中移植物和患者在1年存活率。此项指标，本药组与对照组相近。
a ：患者同时服用环孢素和皮质类固醇类
与对照组相比，本药组患者首次经活检证实的急性排斥的发生率下降，且排斥的严
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