【通用名】环孢素
【
新山地明成份】
新山地明软胶囊：每粒含环孢素（ciclosporin*)10，25，50或100毫克。
【
新山地明适应症】主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些
免疫性疾病的治疗。
【
新山地明特性】
环孢素（又称环孢素A）是含有11个氨基酸的环状多肽。它是一种强力的
免疫抑制剂。异基因器官移植的动物实验证明，本品能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠或肺移植的存活期。研究表明，环孢素能抑制细胞介导反应的发生，包括异体移植物
免疫，迟发型皮肤超敏反应，实验性过敏性脑脊髓膜炎，弗氏佐剂关节炎，移植物抗宿主病（GVHD）和T细胞依赖的抗体的产生。在细胞
免疫水平，其抑制淋巴因子，包括白细胞介素－2（T细胞生长因子，TCGF）的产生和释放。环孢素阻断细胞周期，使静止淋巴细胞停留在G0或G1期，抑制抗原刺激的活化T细胞释放淋巴因子。
现有证据表明，环孢素特异性，可逆性地作用于淋巴细胞。与细胞抑制剂不同，环孢素不能抑制造血干细胞，，且对巨噬细胞的功能亦无影响。与其它药物比较，应用山地明的病人的感染发生率较低。
山地明成功地用于临床实体器官移植和骨髓移植，预防和治疗
排斥反应和GVHD。本品还对多种已知的或正在研究中的自身
免疫性疾病具有良好的疗效。
【
新山地明药代动力学】
与山地明相比，应用
新山地明可以得到更好的环孢素药物暴露线性关系（曲线下面积AUCb），更为连贯的吸收图型，且很少受进餐和昼间活动规律的影响。这些性质综合降低了药代动力学的个体间差异，增强了谷值与总体暴露（AUCb）二者之间的相关性。这些新优点使得
新山地明用药时间方案无需再考虑进餐的影响。此外，
新山地明对维持用药期间一日之内的不同时间以及每日之间的环孢素暴露产生更好的稳定性。
山地明软胶囊和山地明口服液具有生物等同性。现有资料表明山地明与
新山地明1:1的转换之后，全血谷值浓度基本相同，仍维持在所设定的谷值浓度范围内。与山地明的其它口服剂型比较，
新山地明吸收迅速，平均峰值提前1小时，平均峰值浓度提高59％，并且平均生物利用度提高29％。
环孢素大部分分布于血液之外。在血液中，33％－47％存在于血浆，4％－9％于淋巴细胞，5％－12％于粒细胞，41％－58％于红细胞内。在血浆中，大约90％与蛋白质结合，大部分为脂蛋白。
环孢素的生物转化形式广泛，大约有15种代谢产物。不存在一种单一的主要代谢途经。主要由胆汁排泄，仅有口服剂量的6％由尿中排泄；仅有0.1％在尿中以原型排出。
现有报告资料表明，环孢素的生物终末半衰期的变异性较大，可能与检测方法和用药人群的不同有关。在健康自愿者的生物终末半衰期为6.3小时，而在严重肝脏病患者为20.4小时。
1、器官移植
1.1实体器官移植
－预防异基因移植物的
排斥反应，包括肾脏、肝脏、心脏、联合心肺和肺和胰腺移植。
－治疗曾经接受其它
免疫抑制剂的病人所发生的移植物
排斥反应。
1.2骨髓移植
－预防骨髓移植
排斥反应。
－预防和治疗GVHD。
【
新山地明剂量和用量】
注意：
新山地明的每日剂量必须分为二次服用。
剂量：
下列口服和静脉给药剂量仅作为参考标准。山地明静脉给药的推荐剂量为口服剂量的三分之一。用药期间常规行血药浓度监测，可以采用单克隆抗体放射
免疫方法。所获得的结果可用于确定用药个体达到目标浓度所需的剂量（见“注意事项”）。
实体器官移植
新山地明的治疗应于移植手术前12小时开始，10－15mg/kg，分二次给药。该剂量作为每日剂量维持至术后1－2周，根据血药浓度逐渐减量直到2－6mg/kg.d的维持剂量，分二次给予。
当
新山地明与其它
免疫抑制剂合用时（如联合应用皮质激素，或作为三联、四联用药的一部分），开始剂量可用3－6mg/kg.d，分二次给予。
如果静脉应用山地明，推荐剂量为
新山地明口服剂量的三分之一，并且建议尽早改为口服给药。
骨髓移植
移植前一日开始用药。大部分病例采用静脉给药，推荐剂量为3－5mg/kg.d，该剂量于移植后立即继续应用，直到2周，然后转换成
新山地明口服维持疗法，剂量为12.5mg/kg.d，分二次给药。维持剂量应持续至少3个月（最好为6个月），然后逐渐减量，直至移植1年后停药。如果移植后开始即用
新山地明治疗，应于移植前一日给药。推荐剂量为12.5mg/kg.d，分二次给予。
胃肠疾患可能减少药物吸收，该类患者有必要加大新山明剂量或静脉途经给药。
部分患者在山地明停药后发生GVHD，但对再次用药反应良好。治疗轻度，慢性GVHD时，宜采用较小剂量的
新山地明。
【
新山地明用法】
静脉输注溶液的容器种类参阅“用药指南”。因为有过敏反应的危险，静脉用山地明仅限于不能口服给药的病例，而且应尽快改为口服给药（参阅“注意事项”）。
山地明浓缩液应以生理盐水或5％葡萄糖溶液稀释为1:20到1:100溶液，静脉缓慢输入，时间不少于2－6小时；稀释后超过48小时的溶液不得使用。
新山地明的每日剂量一定分二次给予。
打开包装时可闻到一种特殊的气味。这是正常的，并不意味着胶囊发生任何问题。胶囊应整粒吞服（参阅“用药指南”）。
注意：小儿应用山地明的经验不多。然而，1岁以上小儿服用标准剂量的山地明尚未发生任何特殊问题。许多经验表明，小儿山地明的每公斤体重用量应高于成人剂量。
山地明与
新山地明的转换
现有资料表明，山地明与
新山地明1:1的转换以后，全血环孢素的谷值浓度无明显变化。然而，在多数病例峰值浓度（Cmax）和药物暴露（AUC）均有所提高。在小部分病例中，这些变化更为显著且具有临床意义。这些变化的程度主要取法决于早期应用山地明时环孢素吸收的个体差异性，现已知道，山地明的生物利用度变异性较大。谷值变化较大或者山地明用量较大可能因环孢素吸收不良或不稳定所致（例如胆囊纤维化的病人，胆汁郁积和胆汁分泌不良的肝脏移植病人，小儿或某些肾脏移植受者），这类病人转换成
新山地明以后可以改善药的吸收。因此，对这类病人实行1:1的由山地明向
新山地明转换以后，其环孢素生物利用度所增加的幅度可能比其它病人更为显著。因此，
新山地明的剂量可根据所设定的谷值浓度而减低。
需要强调的是，与山地明比较，
新山地明的环孢素吸收变异性较小，且环孢素谷值浓度和药物暴露（AUC）二者之间的相关性亦较密切。这就使环孢素血浓度成为药物监测更为有力和可靠的指标。
因为从山地明向
新山地明的转换导致药物暴露的增加，故转换时应遵守下列原则：
移植患者
新山地明的起始每日剂量应与以前应用的山地明相同，转换后的4－7日内开始检测全血环孢素谷值浓度。此外，应在转换后2个月之内对临床安全性指标如肌酐和血压进行监测。如果环孢素谷值高于治疗水平或临床安全性指标发生变化，对所用剂量必须做相应的调整。
用于非移植病人的治疗时，
新山地明应从与以前山地明的相同剂量开始，转换后2、4、8周，应监测血肌酐和血压。如果二者明显高于转换之前，或者不止一次的检测发现血肌酐超过开始应用山地明之前基础水平的30％时应减少剂量（见附加注意事项）。为了防止环孢素的意外中毒或药物治疗无效，也应监测血环孢素谷值浓度。
