【编号】 GAA001

 

【价格】41.80

 

【制造商】 默克雅柏药业

 

【性状】 富马酸比索洛尔的化学名称为 ：l-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]- 3- [(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，（E）-2-丁烯二酸盐（2 ：1）。分子式为C18H31NO4·?C4H4O4，分子量为766.97。本品为淡黄色心型薄膜衣片，除去包衣后显白色。

 

【药理作用】 比索洛尔是一种高选择性β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌β1-受体有高亲和力，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲合力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。对照的临床研究表明，每天10 mg剂量的比索洛尔与每天100 mg阿替洛尔，100 mg美托洛尔或160 mg普萘洛尔的效果相当。比索洛尔无明显的负性肌力作用效应。口服比索洛尔3-4小时后达到最大效应。由于半衰期为10-12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗血压效应。比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

 

【药代动力学】 比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收（>90%）。由于肝脏首过效应很小（<10%），故其表现出高达约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天1次约药后血浆半衰期为10-12小时，在血浆中可维持24小时。比索洛尔通过两条途径从体内排出，50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻-中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全患者的药代动力学尚无研究。比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。与健康志愿者比较，慢性心衰患者(NYHA Ш级)的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服10 mg后达稳态时的最大血浆浓度为64±21 ng／mL，半衰期为17±5小时。

 

【毒理研究】 动物急性毒性、短期毒性(4周)和长期毒牲(长达12个月)研究表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量没有表现出毒性。没有发现细胞毒性、致突变活性和致癌性。大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

 

【适应症】 高血压 ；冠心病（心绞痛）。

 

【用法用量】 通常每日1次，每次1片(5 mg富马酸比索洛尔)。轻度高血压患者可以从?片(2.5 mg富马酸比索洛尔)开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每口1次，每次2片（10 mg富马酸比索洛尔）。本品剂量应该根据个体情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。本品宜长期用药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。肝、肾功能不全者 ：轻-中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾衰(肌酐清除率<20 mL/分)和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10 mg(2片)。肾透析患者使用比索洛尔的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量应该调整。

 

【不良反应】 神经系统 ：服药初期偶见轻微疲倦、头晕、头痛，出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱(如抑郁，少见幻觉)等中枢神经紊乱的症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然减退。眼睛 ：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。耳鼻咽喉 ：少见听觉损害，过敏性鼻炎。心血管系统 ：直立型低血压，偶见脉搏缓慢(心动过缓)、房室传导阻滞、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢发冷感觉，在极少情况下会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期病情可能加重。呼吸道 ：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。胃肠道 ：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛。骨骼肌系统 ：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病(单或多关节炎)。皮肤 ：仅在极少数情况下会有皮肤反应(如红斑、瘙痒，出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹，脱发。泌尿生殖器官 ：极少数情况可能引起性功能障碍。肝脏 ：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。代谢 ：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现(如心跳加快)。个别病例观察到甘油三酯水平升高。

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